Даг (Джек Блек) і Ґріфф (Пол Радд) — нерозлучні друзі з дитинства, яких об’єднує шалена мрія: відтворити свій улюблений фільм усіх часів — «легендарну» Анаконду. Криза середнього віку підштовхує їх нарешті ризикнути й вирушити в саме серце Амазонки, щоб розпочати зйомки. Але веселий хаос на майданчику перетворюється на боротьбу за виживання, коли перед ними постає справжня гігантська анаконда. І фільм, за який вони готові «померти», може справді коштувати їм життя…